Relación entre los factores estímulo estrogénicos y subtipos biológicos de cáncer de mama luminal A, luminal B y HER2 / Relationship between estrogenic stimulating factors and biological subtypes of luminal A, luminal B and HER2 breast cancer

Resumen ANTECEDENTES: El cáncer de mama es la principal neoplasia en incidencia y mortalidad en mujeres. Los subtipos moleculares: luminal A, luminal B, HER2 y triple negativo tienen un pronóstico y tasas de supervivencia diferentes. En la bibliografía está demostrada la estrecha asociación entre los factores estímulo estrogénicos y el cáncer de mama en general, aunque las diferencias no son claras debido a los subtipos moleculares. OBJETIVO: Revisar la bibliografía reciente y describir la relación entre los subtipos moleculares del cáncer de mama y los factores reproductivos. METODOLOGÍA: Búsqueda en las bases de datos PubMed y LILACS con los términos MeSH y DeCS: neoplasias de la mama, subtipos moleculares, factores de riesgo, factores reproductivos. Se buscó la asociación entre los antecedentes de paridad, edad al primer embarazo y el antecedente de lactancia materna con los subtipos moleculares de cáncer de mama: luminal A, luminal B y HER2. RESULTADOS: Se obtuvieron 366 artículos y se eliminaron 352 por: duplicidad en títulos y resúmenes, sin pertinencia para el tema, protocolos de investigación que no estudiaran la asociación entre factores estímulo estrogénicos con los subtipos moleculares de cáncer de mama. Al final, el análisis se hizo con 14 artículos. CONCLUSIONES: Los tumores con receptores hormonales positivos se asociaron con: edad mayor al primer embarazo, mayor tiempo entre la menarquia y el primer embarazo a término y edad avanzada en el último embarazo. Factores protectores para tumores luminales y HER2 puro: lactancia materna y multiparidad.

Abstract BACKGROUND: Breast cancer represents the main neoplasia in incidence and mortality in women, it can be divided into molecular subtypes (luminal A, luminal B, HER2 and triple negative) having a differential prognosis and survival rates. There is literature that demonstrates the strong association between estrogenic stimulating factors and breast cancer, but the existing differences by molecular subtypes are not clear. OBJECTIVE: To review the recent literature and describe the relationship found between molecular subtypes of breast cancer and estrogenic stimulating factors. METHODOLOGY: Search in the PubMed and LILACS databases with the MeSH and DeCS terms: breast neoplasms, molecular subtypes, risk factors, reproductive factors, looking for the association between the antecedents of parity, age at first pregnancy and history of breastfeeding with molecular subtypes of breast cancer (luminal A, luminal B and HER2). RESULTS: A total of 366 results were obtained, excluding 352 articles when evaluating duplicity, titles and abstracts, articles without relevance to the topic, research protocols and articles that did not study the association of estrogenic stimulating factors with molecular subtypes of breast cancer, resulting in 14 articles. CONCLUSIONS: Hormone receptor-positive tumors were found to be associated with older age at first pregnancy, longer time between menarche and first term pregnancy and older age at last pregnancy. Breastfeeding and multiparity were found as protective factors for luminal tumors and pure Her2.

Volumetric modulated arc radiosurgery for brain metastases from breast cancer: A single-center study / Radiocirugía con arcoterapia volumétrica modulada para el tratamiento de metástasis cerebrales de cáncer de mama: Un estudio monocéntrico

Abstract Background: Whole-brain radiation therapy (WBRT) and stereotactic radiosurgery (SRS) are two treatment modalities commonly utilized to treat brain metastases (BMs). Aim: The purpose of this study is to analyse retrospectively the local control and survival of patients with BMs of breast cancer (BC) treated via radiosurgery using Volumetric Modulated Arc Therapy (VMAT-RS). Methods: 18 patients with 41 BMs of BC and treated by VMAT-RS were studied. They were classified according to the molecular subtype of BC and the modified breast graded prognostic assessment -GPA- index. Patients presented 1-4 BMs, which were treated with 5 non-coplanar VMAT arcs. The spatial distribution of BMs, the influence of receptor status on the location of the lesions and survival assessed via the Kaplan-Meier model were analyzed. Results: The median survival time (MST) was 19.7 months. Statistically significant differences were determined in the MST according to the Karnofsky performance status (p= 0.02) and the HER2 status (p= 0.004), being more prolonged in the HER2+ patients. Finally, our results showed that the cerebellum is the predominant site of breast cancer BMs, and also suggested that HER2+BMs had a predilection for some structures of the posterior circulation, such as the cerebellum, brainstem and occipital lobes (p= 0.048). Conclusions: The VMAT-RS is a technique with an overall survival comparable to other radiosurgery techniques. The baseline situation at the time of treatment, the modified breast-GPA and the molecular subtypes, are factors that significantly influence patient survival.

Resumen Antecedentes: La radioterapia holocraneal (WBRT) y la radiocirugía estereotáctica (SRS) son dos modalidades de tratamiento comúnmente empleados para el tratamiento de las metástasis cerebrales (BMs). Objetivo: El propósito de este estudio es analizar de forma retrospectiva el control local y la supervivencia de los pacientes con BMs de cáncer de mama (BC) tratados mediante radiocirugía empleando arcoterapia volumétrica modulada (VMAT-RS). Métodos: Se analizaron 18 pacientes con 41 BMs de BC tratados mediante VMAT-RS. Se clasificaron según el subtipo molecular de BC y el GPA (Graded Prognostic Assessment) modificado de cáncer de mama. Los pacientes presentaron de 1-4 BMs, las cuales fueron tratadas con 5 arcos VMAT no coplanares. Se analizó la distribución espacial de las BMs, la influencia del status del receptor en la localización de las lesiones y la supervivencia evaluada mediante el modelo de Kaplan-Meier. Resultados: La mediana del tiempo de supervivencia (MST) fue de 19.7 meses. Se hallaron diferencias estadísticamente significativas en el MST según el índice de Karnofsky (p= 0.02) y el status de HER2 (p= 0.004), siendo más prolongado en las pacientes HER2+. Por último, nuestros resultados mostraron que el cerebelo es el lugar predominante de las BMs de cáncer de mama, y también sugirieron que las BMs HER2+ presentaban una predilección por algunas estructuras de la circulación posterior, como el cerebelo, el tronco cerebral y los lóbulos occipitales (p= 0.048). Conclusiones: VMAT-RS es una técnica con una supervivencia global comparable a otras técnicas de radiocirugía. La situación basal en el momento del tratamiento, el GPA modificado de cáncer de mama así como los subtipos moleculares de cáncer de mama, son factores que influyen de forma significativa en la supervivencia de los pacientes.

Frecuencia de subtipos moleculares de cáncer de mama, Hospital Metropolitano, 2016-2019, Quito- Ecuador / Frequency of molecular subtypes of breast cancer, Hospital Metropolitano, 2016-2019, Quito- Ecuador

RESUMENObjetivo: Determinar el tipo molecular más común de CM en el Hospital Metropolitano. Metodología: Se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo, en el cual se revisaron los informes histopatológicos de todos los casos de cáncer de mama diagnosticados desde el 01 de enero del 2016 al 31 de diciembre del 2019, teniendo en cuenta los datos inmunohistoquímicos para su clasificación. En el periodo estudiado se evidenció un total de 276 casos correspondientes a cáncer de mama, posterior a la aplicación de los criterios de inclusión se analizaron los datos de 147 pacientes. Resultados: La media anual de casos nuevos fue de 40 ± 6. La media de edad al diagnóstico fue de 60.9 ± 13 años. La mayoría de pacientes están en el rango de edad de 40 a 69 años con 101 casos (69%). La mayoría de casos fue de tipo Luminal B con un total de 85 casos, lo cual corresponde al 54%, la minoría fueron de tipo triple negativo con 11 casos (7%). La mayor parte de casos (71%) tienen elevada profileración tumoral determinada por el valor de Ki-67. Conclusiones: El subtipo molecular de cáncer de mama más común es el Luminal B, y el menos frecuente es el triple negativo. La mayoría de casos tienen alta proliferación determinada por el valor de Ki-67

ABSTRACTObjective: To determine the most common molecular type of breast cancer in the Hospital Metropolitano. Methodology: This was a retrospective descriptive study, in which the histopathological reports of all breast cancer cases diagnosed from January 1, 2016 to December 31, 2019 were reviewed, taking into account immunohistochemical data for classification. In the period studied, a total of 276 cases corresponding to breast cancer were evidenced, after clas-sifying individual criterias, data from 147 patients were analyzed. Results: The annual average of new cases was 40 ± 6. The average age at diagnosis was 60.9 ± 13 years. A large number of patients are in the age range of 40 to 69 years with 101 cases (69%). More than a half were Luminal B type with a total of 85 cases which corresponds to 54%, the minority were triple negative type with 11 cases (7%). The predominant number of cases (71%) have high tumor profiling determined by Ki-67. Conclusions: In this retrospective study we found that the most common molecular subtype of breast cancer is Luminal B, and the least frequent is triple negative. The results also demonstrate that most of the cases have high proliferation determined the value of Ki-67

Características imagenológicas de los carcinomas invasores de la mama según el subtipo molecular / Imaging characteristics of invasive carcinomas of the breast according to the molecular subtype

Introducción El cáncer de mama es una enfermedad heterogénea que comprende varios subtipos moleculares y perfiles genéticos. Dado que los cánceres de cada subgrupo tienen comportamiento similar, en la práctica clínica habitual se han definido cuatro subgrupos: Luminal A (la), Luminal B (lb), her2 positivo (her2) y Triple Negativo (tn). El conocimiento de los patrones de imágenes que se asocian a cada subgrupo es importante para poder predecir las características moleculares. Objetivos Describir, en una población hospitalaria, las características imagenológicas de los carcinomas invasores de la mama según los cuatro subtipos moleculares. Material y método Se realizó un estudio descriptivo de 167 cánceres de mama invasores (81 casos la, 45 lb, 24 tn y 17 her2) diagnosticados en el Servicio de Patología Mamaria del Hospital Provincial del Centenario que disponían del informe anatomopatológico con perfil inmunohistoquímico, mamografía y ecografía mamaria. Resultados La forma irregular del nódulo en mamografía fue la más frecuente en todos los subtipos, excepto en el tn, donde la forma oval fue más frecuente (p<0,0001). El margen espiculado fue más frecuente en los la (57,4%) y lb (47%); en el tn presentó mayor frecuencia el margen oscurecido (50%) y en el her2 el margen indistinto (41,6%) (p=0,004). La presencia de halo hiperecoico en ecografía fue más frecuente en los la (77%), en los lb (88%) y en los her2 (78.5%). En cambio, la interfaz abrupta fue más frecuente en el tn (100%) (p<0,0001). La forma irregular del nódulo en ecografía fue más observada en los la (90,5%), los lb (97,6%) y los her2 (100%), mientras que en el tn fue más frecuente la forma oval (60,8%) (p <0,0001). La orientación más frecuente del nódulo fue la no paralela para los la (89,1%), los lb (100%) y los her2 (92,8%) y la orientación paralela para el tn (65,2%) (p<0,0001). La presencia de vascularización fue más frecuente en los la (85,7%), los lb (86,2%) y los her2 (100%), siendo menos frecuente en el tn (20%) (p<0,0001). Conclusiones Los cánceres la y lb presentan similares características mamográficas y ecográficas. Los tumores her2 comparten muchas de estas características, a excepción de los márgenes en mamografía. En cambio, los tumores tn presentan características mamográficas y ecográficas diferentes a los otros subtipos moleculares, simulando lesiones benignas

Introduction Breast cancer is a heterogeneous disease that includes several molecular subtypes and genetic profiles. Since the cancers of each subgroup have similar behavior, in the usual clinical practice, four subgroups have been defined: Luminal A (la), Luminal B (lb), her2 positive (her2) and Triple Negative (tn). The knowledge of the image patterns associated with each subgroup is important in order to predict the molecular characteristics. Objectives Describe, in an hospital population, the imaging characteristics of breast invasive carcinomas according to the four molecular subtypes. Materials and method A descriptive study of 167 patients with invasive breast cancers was performed (81 cases of la, 45 of lb, 24 of tn and 17 of her2) diagnosed at the Department of Mammary Pathology of the Provincial Hospital of the Centenary that had the pathology report, immunohistochemical profile, mammography and breast ultrasound. Results The irregular shape of the mass in mammography was the most frequent in all subtypes, except in tn where the oval form was more prevalent (p<0.0001). The spiculated margin was more frequent in the la (57.4%) and lb (47%); in the tn the obscured margin was more frequent (50%) and in the her2 the margin indistinct (41.6%) (p=0.004). The presence of hyperechoic halo in ultrasound was more frequent in the la (72.9%), lb (80.9%) and her2 (71.4%), whereas the abrupt interface was more frequent in the tn (100%) (p<0.0001 ). The irregular shape of the mass on ultrasound was more observed in la (90.5%), lb (97.6%) and her2 (100%), whereas in the tn was the oval form (60.8%) (p<0.0001). The most frequent orientation of the nodule was not parallel for la (89.1%), lb (100%) and her2 (92.8%), and parallel orientation for tn (65.2%) (p<0.0001). The presence of vascularization was more frequent in la (85.7%), lb (86.2%) and her2 (100%), being less frequent in tn (20%) (p<0.0001). Conclusions la and lb cancers have similar mammographic and ultrasound characteristics. her2 tumors share many of these characteristics, with the exception of margins on mammography. On the other hand, tn tumors present mammographic and ultrasound characteristics different from the other molecular subtypes, simulating benign lesions

Supervivencia en cáncer de mama por subtipo mediante inmunohistoquímica: Un estudio retrospectivo / Survival in breast cancer by subtype by immunohistochemistry: A retrospective study

Resumen Antecedentes: La clasificación del cáncer de mama en subtipos mediante la expresión de receptores hormonales (RH) y del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) por inmunohistoquímica (IHQ) es una práctica estándar para la toma de decisiones terapéuticas. Objetivo: Conocer las características y supervivencia de cada subtipo de pacientes, que es indispensable para poder diseñar futuros estudios. Método: Realizamos un estudio retrospectivo evaluando las características clinicopatológicas y la supervivencia por subtipo mediante IHQ en mujeres con cáncer de mama. Resultados: 211 mujeres con cáncer de mama RH(+)/HER2(-), 53 con RH(+)/HER2(+), 16 con HER2(+) y 23 con RH(-)/HER2(-), con una mediana de supervivencia global en meses de 39 (20.5-62.7), 42 (25.5-65), 42 (13.7-67.7) y 26 (11-78), respectivamente, para un cociente de riesgo (HR por sus siglas en inglés, Hazard Ratio): 3.7 (IC 95%: 1.3-10.3) en el grupo triple negativo comparado con RH(+)/HER2(-) (p = 0.01). Conclusión: Los subtipos con RH positivos por IHQ son los más frecuentes y este grupo de pacientes tienen una mejor supervivencia global comparada con las pacientes triple negativo.

Abstract Background: Breast cancer subtype classification according to hormone receptors (HR) and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) using immunohistochemistry is the standard practice for therapeutic decision making. Objective: To design future studies information on characteristics and survival of each subtype is essential. Method: We conducted a retrospective study to analyze clinical and pathologic features as well as survival data according to breast cancer immunohistochemistry subtype. Results: There were 211 women with a RH(+)/HER2(-) breast cancer subtype, 53 HR(+)/HER2(+), 16 HER2(+) and 23 HR(-)/HER2(-), with a median overall survival in months of 39 (20.5-62.7), 42 (25.5-65), 42 (13.7-67.7) and 26 (11-78), respectively, for a 3.7 hazard ratio of death (95% Confidence Interval [CI]: 1.3-10.3) for the triple negative group as compared to the HR(+)/HER2(-) group (p = 0.01). Conclusions: HR positive subtypes by immunohistochemistry where most frequent and showed a greater overall survival compared to the triple negative subtype.

Distribution of molecular subtypes of advanced lung adenocarcinoma and clinical outcomes in a center of Argentina

The prevalence of relevant oncogenic drivers in lung adenocarcinoma varies in our region and data on clinical outcomes is scarce. The objective of the study was to describe the prevalence of KRAS, BRAF and EGFR mutations and ALK translocations in patients with advanced lung adenocarcinoma, and to depict the clinical outcome according to treatment strategies. Patients with adequate tumor biopsy sampling were included. KRAS, BRAF and EGFR mutations were studied by Sanger sequencing. ALK translocations were studied by fluorescent in situ hybridization (FISH) and immunohistochemistry (IH) with antibodies against ALK with clones D5F3 and 5A4. Informed consent was signed by 118 patients and 84 (72%) with complete molecular analysis were included. KRAS mutations were detected in 16 samples (19%), EGFR in 11 (13%), 9 of them conferring sensitivity to EGFR inhibitors, and BRAF mutations in 1 (1%). ALK translocations were detected in 3 samples (4%). Median follow-up was 42.4 [interquartile range (IQR): 27.0-64.2] months. Globally, median overall survival was 10.3 [IQR: 5.6-20.2] months. Median survival was 10.8 [IQR: 6.0-20.3] months in the group of patients without detectable molecular alteration, 9.6 [IQR: 3.7-16.1] months in KRAS mutant population (HR: 1.08; p = 0.82) and 32.5 [IQR: 19.6-38.4] months in patients with ALK translocations or sensitizing EGFR mutated tumors treated with tyrosine kinase inhibitors (HR: 0.27; p = 0.03). In conclusion, the prevalence of molecular alterations and outcomes in our population is similar to that reported in other studies in Western countries.

La prevalencia de alteraciones en oncogenes en adenocarcinoma de pulmón varía en nuestra región. El objetivo fue describir la prevalencia de mutaciones en KRAS, BRAF y EGFR y las translocaciones de ALK en pacientes con adenocarcinoma de pulmón y estudiar la supervivencia de acuerdo a subtipos moleculares. Se incluyeron pacientes con biopsias adecuadas para el estudio. Se evaluó el estado mutacional de KRAS, BRAF y EGFR por secuenciación con la técnica de Sanger. Las translocaciones de ALK se estudiaron por hibridación in situ por fluorescencia (FISH) e inmunohistoquimica (IHQ) contra ALK (clones D5F3 y 5A4). De 118 pacientes evaluados, se incluyeron 84 (72%) con análisis molecular completo. Se detectaron mutaciones de KRAS en 16 muestras (19%), EGFR en 11 (13%), y BRAF en 1 muestra (1%). Se detectaron rearreglos de ALK en 3 muestras (4%). La mediana de seguimiento de los pacientes fue de 42.4 [rango intercuatilo (RIC): 27.0-64.2] meses. Globalmente, la mediana de supervivencia en la población fue 10.3 [RIC: 5.6-20.2] meses y fue de 10.8 [RIC: 6.0 20.3] meses en pacientes sin alteraciones moleculares detectables. La mediana de supervivencia de los pacientes con mutación en KRAS fue de 9.6 [RIC: 3.7-16.1] meses (HR: 1.08; p = 0.82) y 32.5 [RIC: 19.6-38.4] meses en el grupo con rearreglos de ALK o mutaciones en EGFR tratados con inhibidores de tirosina quinasa (HR: 0.27; p = 0.03). En conclusión, la prevalencia de alteraciones moleculares en nuestra población fue similar a otros países occidentales.

Relevancia pronóstica de la proteína B cell lymphoma 2 (bcl-2) en los subtipos moleculares intrínsicos del carcinoma de mama / Prognostic relevance of the B cell lymphoma 2 protein (bcl-2) in the intrinsic molecular subtypes of breast carcinoma

Introducción: El B cell lymphoma 2 (Bcl-2) es una proteína anti-apoptótica que promueve la supervivencia de las células tumorales. A pesar de lo anterior, en el cáncer de mama se ha informado que su expresión es un factor pronóstico favorable. Objetivo: Evaluar el valor pronóstico de Bcl-2 según el subtipo molecular en mujeres venezolanas con cáncer de mama. Métodos: La relación entre la expresión inmunohistoquímica (IHQ) de Bcl-2, las variables clínico-patológicas y la supervivencia global (SG) media se analizó en 178 pacientes, cuyos tumores se clasificaron de acuerdo a lo establecido en el Consenso de St. Gallen 2015 y en función de la expresión IHQ de los receptores hormonales (estrógeno y progesterona), el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) y el índice de proliferación (Ki-67): Luminal A, Luminal B, HER2 y Triple Negativo (TN). Resultados: Un total de 84 pacientes (47 %) tuvieron tumores positivos para Bcl-2, los cuales se asociaron significativamente con un grado histológico bajo (I y II), estadio clínico iniciales (I y II) y Ki-67 (<20 %). En los subtipos Luminales la expresión de Bcl-2 mostró un pronóstico mejor pero sin significancia estadística. Por el contrario, hubo un efecto pronóstico significativo (P=0,017) de la expresión de Bcl-2 en el subtipo TN, con SG media significativamente menor en comparación de la SG obtenida en los tumores Luminal A con Bcl-2 positivo. Conclusión: La expresión de Bcl-2 es un marcador de buen pronóstico en todos los subtipos moleculares, con significancia estadística sólo en el subtipo TN (AU)

Fatores prognósticos em mulheres jovens com câncer de mama / [Prognostic factors in young women with breast cancer]

Introdução: O câncer de mama é a neoplasia mais comum entre as mulheres no mundo. Quando diagnosticado em idade jovem, é comum a presença de tumores mais agressivos, que podem estar relacionados à apresentação de subtipos moleculares de pior prognóstico, como o subtipo triplo negativo e com super expressão de HER2. Objetivos: Identificar a influência da idade e dos subtipos moleculares no estadiamento clínico do câncer de mama e avaliar a sobrevida de mulheres jovens com câncer de mama diagnosticadas em um hospital de referência no Rio de Janeiro, Brasil. Métodos: Foram selecionadas todas as mulheres com câncer de mama, diagnosticadas e tratadas entre os anos de 2008 e 2009, no Hospital do Câncer III/INCA. Inicialmente foi realizado um estudo transversal com mulheres com idade igual ou superior a 18 anos (artigo 1). Em um segundo momento, foi realizado um estudo de coorte com mulheres na faixa etária de 18 a 40 anos (artigo 2). Os dados clínico-tumorais foram coletados dos prontuários físicos e eletrônico. Foi realizada a análise descritiva da população utilizando medidas de tendência central e de dispersão, frequências absolutas e relativas, em ambos os estudos. Para o estudo transversal a associação entre variáveis independentes e os desfechos foi realizada por análise univariada, por meio de Odds Ratio (OR), assumindo-se intervalos de 95% de confiança. Os dados considerados clínica e estatisticamente relevantes nessa análise foram incluídos na análise de regressão logística. No estudo de sobrevida foi utilizado o método deKaplan-Meier. Para análise múltipla, foi utilizado o modelo de regressão de Cox, por meio do método Stepwise Forward, sendo incluídas todas as variáveis que apresentaram valor de p<0,20 na análise univariada. As análises foram realizadas no programa estatístico SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) versão 21.0...

Backgroung: Breast cancer is the most common cancer among women worldwide. When diagnosed at a young age, it is common to have more aggressive tumors which can be related to presentation in aggressive molecular subtypes as the triple negative subtype and overexpressing HER2. The more aggressive behavior this age group leads to worse prognosis, reflected in the increase in relapse rates and poor survival. Objective: Identify the influence of age and molecular subtypes in clinical staging of breast cancer and to evaluate the survival of youngwomen with breast cancer diagnosed in a referral hospital in Rio de Janeiro, Brazil. Methods: Women with breast cancer, diagnosed and treated were selected between the years 2008 and2009, identified from the Hospital Cancer Registry of the Cancer Hospital III/INCA. A crosssectional study was conducted with women aged over 18 years (Article 1). In a second step, weconducted a cohort study of women aged 18-40 years (Article 2). Clinical and tumor data were collected from physical and electronic records. The descriptive analysis was performed using means ± standard deviation (SD) for continuous variables and percentages for categoricalvariables for both studies. For the cross-sectional study the association between independent variables and the outcome was assessed using odds ratio (OR) with 95% confidence intervals(95%CI). All variables clinically and statistically important were included in the logistic regression analysis. In the survival study used the Kaplan-Meier method. For multivariate analysis, we used the Cox regression model, using the stepwise forward method, and included all variables with p<0.20 in the univariate analysis. The analyzes were performed in SPSS (Statistical Package for Social Sciences) version 21.0...